二十二碳六烯酸补充剂抑制脓毒症期间单核细胞耗竭记忆的形成

目的与设计：二十二碳六烯酸（DHA）是一种ω-3脂肪酸，在炎症消退中发挥重要作用。我们测试了DHA补充对单核细胞耗竭的影响，这是一种在脓毒症后导致慢性炎症和免疫抑制的免疫记忆状态。材料或受试者：使用C57BL/6小鼠骨髓单核细胞（BMMCs）和脓毒症患者外周血单个核细胞（PBMCs）进行离体脓毒症建模。处理：用脂多糖（100 ng/mL）刺激BMMCs 5天，并补充60 µM DHA。脓毒症患者PBMCs用0、15、30、45或60 µM DHA处理24小时。方法：通过流式细胞术、qRT-PCR和细胞因子阵列检测单核细胞耗竭。通过重亚硫酸盐焦磷酸测序测量与耗竭记忆相关的DNA甲基化变化。进行Western blot以将DHA处理与脓毒症单核细胞中改变的细胞信号通路联系起来。结果：DHA补充抑制主要耗竭调节因子CD38和PD-L1的表达，并减弱炎性细胞因子转录。这些效应在机制上与STAT1/3抑制相关，并伴有免疫调节因子DNA甲基化的改变。DHA处理还降低了CD157细胞表面水平和CCL2分泌，这两者均有助于脓毒症期间的组织浸润和损伤。结论：我们的结果支持DHA在预防脓毒症幸存者慢性免疫功能障碍中的治疗应用。