PRDM1敲低通过抑制ESM1转录调节PI3K/Akt信号，促进肾细胞癌中铁死亡和舒尼替尼敏感性

肾细胞癌（RCC）是一种常见疾病，给公共卫生带来沉重负担。尽管化疗对晚期RCC患者有益，但舒尼替尼耐药导致预后不良。铁死亡也参与RCC的舒尼替尼耐药。含锌指结构域的PR结构域蛋白1（PRDM1）在许多类型的癌症中是一种肿瘤调节因子。然而，其在RCC中的生物学功能尚未见报道。本研究旨在探讨PRDM1在RCC铁死亡和舒尼替尼耐药中的作用，并探讨其潜在机制。采用生物信息学分析分析相关基因在RCC中的表达。构建PRDM1沉默和过表达细胞，在体外验证PRDM1在RCC中的作用。我们的结果显示，PRDM1在RCC组织和细胞系中表达显著上调。PRDM1敲低显著诱导RCC细胞铁死亡。此外，PRDM1敲低提高了RCC细胞系对舒尼替尼的敏感性。机制上，PRDM1直接结合ESM1并调节其转录。随后，ESM1过表达逆转了si-PRDM1对RCC细胞铁死亡和舒尼替尼敏感性的影响，而这些影响被PI3K抑制剂减弱。最后，PRDM1敲低在异种移植动物模型中表现出抗肿瘤作用。综上所述，我们的研究表明，PRDM1沉默通过抑制ESM1转录和调节PI3K/Akt信号促进RCC铁死亡和舒尼替尼敏感性。我们的发现为治疗性靶向RCC提供了新的见解。