山柰酚通过激活Nrf2/GPX4轴抑制铁死亡减轻胃黏膜细胞氧化应激损伤

目的：本研究探讨山柰酚（KAE）如何通过Nrf2/GPX4轴抑制铁死亡，从而保护胃黏膜细胞免受氧化应激诱导的损伤。方法：人胃上皮细胞（GES-1）用H₂O₂诱导氧化损伤，之前用不同浓度的KAE预处理。通过CCK-8实验评估细胞活力，流式细胞术监测细胞凋亡，荧光探针检测细胞内ROS水平和脂质过氧化。使用生化试剂盒检测细胞内丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH/GSSG比值）和Fe²⁺。通过Western blot和免疫荧光技术评估Nrf2、GPX4、SLC7A11和ACSL4的表达及细胞分布。此外，使用Nrf2特异性抑制剂ML385来确认Nrf2/GPX4轴的作用。结果：KAE（0–40 μM）无毒性，并在H₂O₂诱导的应激下增强GES-1细胞活力，其中10 μM时保护效果最佳。它降低了ROS、脂质过氧化、MDA和Fe²⁺水平，同时增加了GSH/GSSG比值。KAE还通过增加GPX4和SLC7A11表达、降低ACSL4水平来影响铁死亡相关蛋白。此外，它促进了Nrf2核转位。这些效应被Nrf2抑制剂ML385减弱，表明涉及Nrf2/GPX4轴。结论：KAE通过激活Nrf2/GPX4轴，降低氧化损伤和铁死亡过程，从而保护胃上皮细胞免受H₂O₂诱导的损伤，并为胃黏膜保护提供潜在的治疗策略。