通过分子对接、分子动力学和实验验证探究鼠尾草酸对急性呼吸窘迫综合征的保护机制及治疗潜力

在本研究中，采用网络药理学预测与实验验证相结合的方法，阐明鼠尾草酸（CA）对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的保护机制和治疗益处。首先进行网络药理学分析，以确定CA在ARDS中的关键靶点和通路。使用小鼠肺泡巨噬细胞（MH-S细胞）进行体外研究，以检查CA对脂多糖（LPS）/ATP诱导的细胞焦亡和氧化应激的影响。通过Annexin V/PI染色、IL-1β和IL-18水平的测量以及焦亡相关基因的表达分析来评估细胞焦亡。氧化应激的评估涉及测量丙二醛、髓过氧化物酶和超氧化物歧化酶水平，以及细胞内活性氧（ROS）水平。采用Western blotting和免疫荧光分析研究核因子E2相关因子2（Nrf2）的表达和核转位。此外，建立体内ARDS小鼠模型，通过评估肺损伤、炎症和氧化应激标志物进一步验证CA的治疗效果。网络药理学分析揭示Nrf2是CA的关键分子靶点，通路富集分析强调其参与ROS稳态和程序性细胞死亡通路。分子对接分析表明CA与Nrf2之间具有稳定的结合亲和力。体外实验分析显示，CA显著减少LPS/ATP诱导的细胞焦亡和氧化应激，从而减少细胞凋亡，下调焦亡相关基因表达，并增强MH-S细胞中Nrf2的表达和核转位。在体内ARDS小鼠模型中的验证表明，CA治疗有效减轻肺部病理损伤，抑制焦亡信号通路并降低氧化应激生物标志物。本综合研究表明，CA可能通过靶向Nrf2、抑制氧化应激和细胞焦亡来保护ARDS。这些发现提供了对CA作用机制的理解，并支持其在ARDS管理中的进一步转化研究。