β-谷甾醇在甲氨蝶呤诱导的肝损伤中的治疗潜力：与STING和ERK-1通路的关系

背景：甲氨蝶呤（MTX）是一种常用于治疗多种癌症和自身免疫性疾病的药物，但其临床使用常因肝毒性而受限。β-谷甾醇是一种生物活性植物甾醇化合物，天然存在于多种植物性食物中，具有多种抗氧化、抗癌和免疫调节活性。其针对肝损伤的保护作用尚未得到充分研究。本研究探讨了在短期MTX模型中，β-谷甾醇是否与减轻肝损伤相关。方法：将大鼠随机分为三组：对照组、MTX组和MTX+β-谷甾醇组。采用单次腹腔注射MTX诱导肝毒性，随后动物每天口服灌胃给予β-谷甾醇或溶媒，持续十天。通过半定量组织病理学评分评估肝组织。测定血浆丙氨酸转氨酶（ALT）和丙二醛（MDA）水平，以及肝脏转化生长因子-β（TGF-β）、MDA、干扰素基因刺激因子（STING）和细胞外信号调节激酶1（ERK-1）水平。结果：与MTX组相比，β-谷甾醇处理与血浆ALT和MDA水平降低相关。MTX+β-谷甾醇组的肝脏TGF-β、MDA、STING和ERK-1水平也降低。组织病理学显示肝细胞坏死、炎症浸润和早期纤维化改变减轻。结论：在该短期MTX损伤模型中，β-谷甾醇与氧化应激标志物降低以及肝脏TGF-β、STING和ERK-1水平降低相关。这些发现提示β-谷甾醇在减轻MTX相关肝毒性方面可能具有潜在治疗价值。