AMIGO2作为预测胰腺腺癌不良预后并与黏附驱动的转移相关的新型生物标志物

胰腺腺癌（PAAD）是胰腺癌的主要形式，具有很强的侵袭性，且对现有疗法难以治愈。两性霉素诱导基因和开放阅读框（AMIGO）家族编码三种结构相关的I型跨膜蛋白（AMIGO1-3），它们含有富含亮氨酸的重复序列和免疫球蛋白样结构域，介导细胞粘附和信号传导。尽管AMIGO蛋白已被证明与神经发育和肿瘤进展有关，但它们在PAAD中的功能相关性仍不清楚。在这里，我们通过整合转录组学、蛋白质组学和功能分析，确定AMIGO2是PAAD进展的关键驱动因素。多队列数据集（ONCOMINE、TCGA）和免疫组织化学显示PAAD组织中AMIGO2显著过表达，伴有复发性基因改变（约11%），并与无复发生存期和总生存期差密切相关。AMIGO2相关基因的功能富集表明粘着斑和PI3K/AKT信号通路被激活。一致地，抑制胰腺癌细胞中AMIGO2的表达可降低迁移和侵袭能力，同时恢复E-钙粘蛋白的表达，表明抑制了上皮间质转化。人类蛋白质图谱的蛋白质谱进一步证实了肿瘤中AMIGO2表达升高。总之，这些发现表明AMIGO2通过增强粘附相关和EMT相关通路促进PAAD的侵袭性，将其确立为胰腺癌潜在的预后生物标志物和治疗靶点。