速效救心丸通过ST2L信号通路增强调节性T细胞功能促进心肌梗死后心脏修复

背景：临床证据表明，长期使用速效救心丸（SJP）可显著降低心肌梗死（MI）的复发率，主要通过调节心脏免疫-纤维化反应。然而，其确切的分子机制仍有待充分阐明。方法：雄性C57BL/6J小鼠被随机分为六组：假手术对照组、MI+生理盐水（载体对照）、MI+SJP（39、78和156 mg/kg）、以及MI+达格列净（1.5 mg/kg，阳性对照）。通过超声心动图和Masson三色染色评估心脏功能和梗死面积。使用日立7020全自动生化分析仪测量血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）和肌酸激酶-MB（CK-MB）水平，而心肌肌钙蛋白T（cTnT）水平通过酶联免疫吸附测定（ELISA）定量。使用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）进行基因表达分析。通过流式细胞术分析缺血心脏内的免疫细胞群。分离初始CD4+ T细胞并分化为调节性T细胞（Tregs）以评估其免疫抑制功能。结果：SJP治疗显著减少MI小鼠的梗死面积并增强心脏功能。此外，SJP通过减少中性粒细胞浸润和增加CD4+ T细胞及CD206+巨噬细胞的存在来调节梗死心肌的免疫谱。重要的是，SJP显著扩大了调节性T细胞（Tregs）的群体并增强了其免疫抑制能力，这通过IL-10、Ctla-4和Sparc表达的上调得以证实。SJP的心脏保护作用依赖于Tregs，因为其耗竭抵消了SJP的治疗益处。机制上，SJP通过激活ST2L/Foxp3信号通路并恢复Treg与Th17细胞因子的平衡，促进梗死心肌内Treg的扩增。体外分析确定洋川芎内酯I和levistolide A是介导这些效应的主要活性化合物。结论：本研究阐明了SJP的心脏保护作用，该作用通过激活ST2L/Foxp3信号通路介导Treg群体的扩增及其免疫抑制功能的增强，其中洋川芎内酯I和levistolide A被确定为驱动Treg功能增强的主要因素。