富含生物活性的假蒟水提物通过增强合成代谢和减弱人软骨细胞中NO驱动的分解代谢来减轻骨关节炎病理

背景：骨关节炎（OA）是一种常见的退行性关节疾病，常导致功能障碍。目前的治疗仅提供临时缓解，并可能引起不良反应，常导致疼痛和残疾。目前的药物选择仅提供临时症状缓解，并可能引起不良反应。假蒟（PS）是一种传统上因其药用特性而被使用的植物，已被证明具有抗氧化和抗炎活性，可能对抗OA相关的退行性变化。本研究初步探讨了PS水提物在人OA软骨细胞中的治疗潜力。方法：使用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）对PS水提物中的化合物进行了分析。将原代人OA软骨细胞（HOCs）用0.5、2和4 µg/mL的PS水提物处理72小时。评估了OA相关的关键参数，包括合成代谢标志物（硫酸化糖胺聚糖（sGAG）、II型胶原（COL II）、聚集蛋白聚糖核心蛋白（ACP）、SRY-box转录因子9（SOX9）），分解代谢标志物（基质金属蛋白酶（MMP）1、MMP13、环氧合酶2（COX2）），氧化应激（一氧化氮（NO）产生、诱导型NO合酶（iNOS）表达）以及炎症反应（白细胞介素（IL）6）。使用qPCR定量基因表达，并使用比色法、免疫细胞化学和Western blot评估蛋白质水平。结果：在提取物中鉴定出共101种化合物，包括牡荆素、紫檀芪和谷胱甘肽——这些生物活性物质已知具有抗氧化、抗炎和软骨保护功能。PS处理的软骨细胞保持健康的多边形形态。PS水提物显著增强了合成代谢基因表达（COL2A1、ACP、SOX9）和sGAG产生，同时抑制COX2表达和NO合成。此外，PS水提物降低了COX2和iNOS蛋白水平，表明抑制了NO信号通路。分解代谢活性减弱，炎症反应部分降低。结论：PS水提物在人类OA软骨细胞中表现出有前景的软骨保护、抗氧化和抗炎作用，主要通过抑制NO介导的分解代谢信号。多种生物活性化合物的存在支持了其机制潜力。这些发现突出了PS水提物作为OA管理的潜在治疗候选药物。需要进一步的离体和体内研究以验证其功效并阐明其在关节组织环境中的机制。