Erianin 通过激活 GPX4/STING 信号通路保护软骨细胞免受 IL-1β 诱导的氧化应激和铁死亡，在骨关节炎中发挥作用

背景：Erianin (Eri) 以其镇痛和解热特性而闻名。本研究聚焦于 Eri 对软骨细胞活力、炎症细胞因子产生、细胞外基质 (ECM) 降解和铁死亡的影响，这些是软骨疾病的关键因素。方法：通过 destabilization of medial meniscus (DMM) 诱导小鼠骨关节炎 (OA) 模型。用不同浓度的 Eri 处理软骨细胞，并暴露于 IL-1β 以模拟疾病条件。使用 erastin (Era) 诱导软骨细胞发生铁死亡，并使用 Fer-1 抑制铁死亡，以与 Era 结合形成干预对照组，并探讨协同效应。使用 CCK-8 分析、EDU 实验、Western blot、免疫荧光、ROS 染色和流式细胞术评估 Eri 对细胞活力、增殖、炎症反应、ECM 降解和铁死亡的影响。还采用 Cellular Thermal Shift Assay (CETSA) 来确认 Eri 存在下 GPX4 和 STING 的直接结合和热稳定性。结果：研究结果表明，Eri 在一定浓度下不显示细胞毒性作用，并且实际上可以增强软骨细胞的增殖和活力。它还减少了炎症细胞因子和 ECM 降解产物的产生，表明其对软骨损伤具有保护作用。此外，发现 Eri 抑制软骨细胞铁死亡，可能通过激活 GPX4/STING 信号通路实现。分子对接结合 CETSA 证实 Eri 增强了 GPX4 和 STING 的热稳定性，表明对这种关键酶具有稳定作用。在 DMM 小鼠模型中，Eri 显著减轻了软骨退变并改善了软骨细胞功能，表现为骨赘形成和软骨下骨硬化的减少。Eri 可以单独发挥作用，或与铁死亡诱导剂 erastin (Era) 和铁死亡抑制剂 Ferrostatin-1 (Fer-1) 联合使用。通过抑制脂质过氧化、调节细胞增殖和细胞外基质降解，它对 IL-1β 诱导的软骨细胞铁死亡发挥干预作用。此外，当与 Fer-1 联合使用时，它在逆转铁死亡相关损伤方面具有协同增强作用。结论：Eri 通过抑制软骨细胞铁死亡并保护 ECM 降解和炎症反应，在治疗 OA 方面显示出有前景的治疗潜力。