使用人诱导多能干细胞来源肾类器官分析高糖损伤

背景：糖尿病肾病（DKD）是全世界糖尿病最常见的并发症之一。然而，由于模型的局限性，DKD的发病机制仍知之甚少。人多能干细胞（hPSC）来源的肾类器官可能为解决问题提供新的可能性。方法：我们通过葡萄糖干预24小时和72小时，产生人多能干细胞（hPSCs）来源的肾类器官来模拟DKD损伤。采用RT-qPCR评估基因表达，免疫荧光评估蛋白表达。PAS染色用于检查类器官形态，天狼星红染色用于评估纤维化。结果：首先，qPCR结果显示，葡萄糖干预后，糖脂代谢相关基因如LDH、HK2、SGLT2、PLIN2、PPARA、PGC1A和HSL的mRNA表达上调。其次，qPCR和免疫荧光染色结果显示，促炎细胞因子IL6、IL1B、TNFA、VCAM1和IL-10的表达增加，这表明肾类器官在高糖环境中具有炎症反应。第三，肾损伤标志物KIM1在葡萄糖干预后上调，TUNEL实验证实肾类器官中凋亡细胞增加。最后，qPCR和免疫荧光染色结果显示，纤维化相关分子TGF-β1和COL4的表达增加。结论：总之，糖尿病肾病类器官模型为研究DKD的发生、进展和损伤提供了有价值的模型。临床试验编号：不适用。