ITGB7重塑炎症和免疫微环境并增强基于检查点抑制剂的胰腺癌免疫治疗。

背景：ITGB7在胰腺导管腺癌（PDAC）中的作用尚未见报道。本研究旨在探讨ITGB7对炎症和免疫微环境的影响，及其与免疫检查点抑制剂（ICIs）应答的相关性。方法：在我们的临床队列和TCGA数据集中评估了ITGB7表达与ICIs治疗应答的相关性。TMT和PRM蛋白质组学分析鉴定了ITGB7相关蛋白、生物学过程和信号通路。在体内和体外探讨了ITGB7在巨噬细胞极化中的作用。此外，利用TCGA数据集评估了PDAC中ITGB7相关的免疫和炎症调节分子以及免疫细胞浸润。构建了ITGB7相关的ceRNA网络以探索转录后调控。结果：临床样本分析和TCGA分析显示，与正常胰腺组织相比，ITGB7在PDAC中显著过表达。ITGB7高表达的患者对ICIs阻断治疗有更好的应答，并表现出良好的预后。蛋白质组学分析表明，ITGB7调节免疫和炎症相关蛋白。在胰腺肿瘤细胞中表达的ITGB7促进M2巨噬细胞极化。ITGB7调节免疫相关信号通路，并与免疫检查点分子、炎症细胞因子和免疫刺激分子的表达呈正相关。ITGB7与免疫细胞浸润增加相关。结论：我们首次证明ITGB7表达与PDAC中的免疫调节、炎症调节和免疫细胞浸润相关。ITGB7与增强的免疫治疗应答和改善的预后相关。这项研究为PDAC免疫应答的调控提供了新的见解。