香芹酚通过调节PI3K/AKT/FOXO3a信号通路改善环磷酰胺诱导的大鼠卵巢早衰和子宫纤维化

背景：卵巢早衰（POF）和卵巢储备减少是与癌症治疗相关的常见问题。香芹酚（Carva）在改善化疗药物引起的多种毒理学影响和并发症方面显示出显著功效。因此，本研究旨在探讨Carva对环磷酰胺（Cyclo）诱导的POF的功效。方法：将二十四只成年雌性大鼠随机均分为四组：正常组、Carva（15 mg/kg/天/口服/3周）组、Cyclo（75 mg/kg/腹腔注射/每周一次/3周）组和Carva+Cyclo组。检测了血清性激素、卵巢氧化应激相关通路以及卵巢和子宫组织的组织病理学改变。此外，通过阴道细胞学监测大鼠的发情周期。结果：我们的研究结果显示，Carva改善了Cyclo引起的大鼠发情周期紊乱、体重和生殖道重量下降。此外，给予Carva可调节Cyclo毒性引起的血清抗苗勒管激素、雌二醇、总雌激素、孕酮、促卵泡激素和促黄体生成素的紊乱。Carva显著纠正了Cyclo后的氧化应激发生率，表现为卵巢丙二醛含量下降和谷胱甘肽水平升高。Carva有效消除了Cyclo后卵巢组织中蛋白激酶B（AKT）、叉头框蛋白O3a（FOXO3a）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）的磷酸化形式以及磷酸酶和张力蛋白同源蛋白含量的增加。此外，Carva改善了Cyclo引起的卵巢和子宫组织结构改变以及子宫胶原沉积。Cyclo+Carva组记录了卵泡数量的显著保留。免疫组织化学结果显示，Cyclo组卵巢区域p-AKT过度表达以及caspase 3的激活，而Carva则使其下调。结论：因此，可以得出结论，Carva通过调节卵巢组织中的PI3K/AKT/FOXO3a通路减轻氧化和凋亡损伤，从而保护大鼠卵巢功能免受Cyclo治疗的退行性影响，并成功减轻子宫纤维化。补充信息：在线版本包含补充材料，可从10.1186/s13048-025-01880-3获取。关键词：环磷酰胺，卵巢毒性，香芹酚，FOXO3a，氧化应激