金雀异黄酮在哇巴因诱导的双相情感障碍模型中发挥神经保护作用：行为与分子洞察

双相情感障碍（BD）是一种慢性且普遍的精神疾病，被认为是精神疾病中导致残疾的主要原因之一。考虑到目前尚无令人满意的疾病修饰治疗，我们研究了金雀异黄酮对哇巴因诱导的雄性C57BL/6小鼠双相情感障碍模型的影响。动物被分为对照组、金雀异黄酮对照组、哇巴因模型组、锂（Li）治疗组和金雀异黄酮治疗组。通过双侧脑室内注射0.625 nmol哇巴因诱导BD。在单次注射哇巴因后，口服给予金雀异黄酮（10 mg/kg/天）2周。进行了旷场试验、糖水偏好试验和强迫游泳试验。通过western blot分析测量海马中磷酸化表皮生长因子受体、原癌基因酪氨酸蛋白激酶、细胞外信号调节激酶和cAMP反应元件结合蛋白（p-CREB）的水平来评估Na⁺/K⁺-ATP酶活性。通过ELISA定量脑源性神经营养因子（BDNF）、血清素、氧化应激和炎症标志物的水平。通过qRT-PCR评估BCL-2相关X蛋白（BAX）与B细胞淋巴瘤/白血病（BCL2）的比值。金雀异黄酮在躁狂期减少了躁狂和焦虑行为，并在抑郁期显示出抗抑郁作用，同时保持了体重上的有效代谢平衡。此外，金雀异黄酮增加了血清素、p-CREB和BDNF的水平，同时减少了哇巴因引起的炎症和凋亡。此外，金雀异黄酮恢复了海马和皮层H&E染色切片的正常结构。总之，金雀异黄酮能够通过多方面的作用机制激活Na⁺/K⁺-ATP酶信号复合体，在BD动物模型中发挥神经保护作用，提示金雀异黄酮可作为BD的治疗候选药物。