病理性和生理性卵巢衰老的定量蛋白质组学分析：模型评估、分子机制以及早期生物标志物和治疗靶点的鉴定

目的 卵巢衰老被认为是女性全身衰老的“起搏器”和“生物钟”，其早期表现往往隐匿。在本研究中，我们利用蛋白质组学方法分析了生理性和病理性卵巢衰老模型之间共有的和独特的分子特征，旨在鉴定卵巢衰老的早期预测标志物和治疗靶点，评估模型的保真度，并阐明潜在的分子机制。 方法 收集雌性C57/BL6小鼠的卵巢组织样本，代表化疗性卵巢衰老（8周龄，环磷酰胺-白消安模型）和自然卵巢衰老（18月龄）。通过组织学评估和血清激素测量对模型进行初步验证。采用定量蛋白质组学分析蛋白质表达谱。对差异表达蛋白进行GO、KEGG和WikiPathways功能富集和聚类分析，然后使用定量实时聚合酶链反应（RT-qPCR）验证选定的候选基因。 结果 环磷酰胺-白消安诱导的病理性卵巢衰老模型在组织学形态、激素水平和蛋白质组学谱方面与自然卵巢衰老部分一致。蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络构建和通路富集分析进一步支持皮质下母源复合体（SCMC）的改变与卵巢功能障碍之间的强关联。值得注意的是，Cyp17a1和Lhcgr被确定为卵巢衰老的潜在早期生物标志物。此外，还确定了7个与慢性炎症和氧化应激密切相关的关键分子靶点（pbk, sdhd, Gsta3, Gstm6, Nlrp5, Nlrp4f和Nlrp14），其中一些可能揭示衰老与肿瘤之间的密切关系。比较分析进一步表明，病理性卵巢衰老主要以DNA损伤和细胞周期失调为特征，而生理性衰老主要涉及免疫功能障碍、脂质代谢异常和慢性低度炎症，强调了衰老亚型之间的分子异质性。 结论 本研究证实了环磷酰胺-白消安诱导的小鼠卵巢衰老模型的有效性，强调了生理性和病理性卵巢衰老的共有和独特分子机制，并确定了有前景的早期生物标志物和治疗干预靶点。