通过整合生物信息学与验证跨疾病鉴定动脉粥样硬化和钙化性主动脉瓣疾病中的FBP1：功能分析与治疗靶点探索

目的：动脉粥样硬化（AS）和钙化性主动脉瓣疾病（CAVD）在老年人群中常见，具有代谢失调、慢性炎症和细胞衰老的共同特征。共享的免疫代谢生物标志物和治疗靶点仍未被充分定义。本研究旨在识别连接AS和CAVD的跨疾病生物标志物，并探索其转化潜力。方法：整合了四个与AS和CAVD相关的基因表达综合（GEO）微阵列数据集。在每个疾病中识别差异表达基因（DEGs），并通过两个疾病间DEGs的交集获得跨疾病基因（CGs）。进行了功能富集和蛋白质-蛋白质相互作用分析。机器学习（LASSO和随机森林）优化了候选生物标志物。使用CIBERSORT估计免疫浸润，并构建了microRNA-转录因子调控网络。分子对接筛选靶向中枢基因的小分子。在独立数据集中评估诊断性能，并通过qPCR和Western blot在人体组织中验证表达。结果：我们识别出147个富集于免疫和代谢途径的CGs。果糖-1,6-二磷酸酶1（FBP1）作为枢纽基因出现，在数据集中具有强大的诊断价值。FBP1表达与多种免疫细胞群的改变相关，并嵌入预测的microRNA和转录因子的调控网络中。对接分析突出显示芹菜素和山奈酚为候选的FBP1靶向化合物。实验验证证实FBP1在AS和CAVD组织中上调。讨论：FBP1代表了一个共享的免疫代谢生物标志物和潜在的治疗靶点，连接AS和CAVD中的代谢重编程与免疫失调。这些发现为评估以FBP1为中心的干预措施的进一步转化研究提供了依据。