百里醌对大鼠汞诱导的生殖紊乱的保护作用：体内和计算机模拟研究

汞暴露与男性不育有关。鉴于氯化汞（HgCl2）可能促进与病理生理紊乱相关的氧化-炎症环境，假设百里醌（TQ）作为一种抗氧化和抗炎剂，可能减轻汞暴露对大鼠睾丸、附睾和下丘脑的逐渐有害影响，因为这些器官对生殖功能至关重要。为了验证这一假设，40只大鼠（品系：Wistar；性别：雄性）被随机分为五组，每组八只。经过7天适应期后，连续28天给予处理：组I：仅蒸馏水，作为对照；组II：仅HgCl2（20 µg/mL）；组III：仅TQ（2.5 mg/kg）；组IV：HgCl2 + TQ（20 µg/mL + 2.5 mg/kg）；组V：HgCl2 + TQ（20 µg/mL + 5 mg/kg）。TQ联合治疗保持了HgCl2暴露动物的体重和器官重量。然而，TQ并未减轻HgCl2诱导的精子功能和形态功能障碍。血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和睾酮水平被TQ联合治疗显著升高（p < 0.05），同时降低催乳素水平。TQ给药还增加了（p < 0.05）睾丸酶活性，包括碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）、酸性磷酸酶（ACP）和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD），这些酶活性被HgCl2降低。TQ给药增加了（p < 0.05）HgCl2诱导的实验大鼠睾丸、附睾和下丘脑中过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽S-转移酶（GST）和总巯基（TSH）水平的降低。此外，TQ减少了HgCl2介导的RONS（活性氧和氮物种）、LPO（脂质过氧化）、PC（蛋白质羰基）形成和XO（黄嘌呤氧化酶）活性的增加。此外，包括肿瘤坏死因子α（TNF-α）、一氧化氮（NO）、白细胞介素-1β（IL-1β）和髓过氧化物酶（MPO）在内的炎症生物标志物水平在联合治疗组中降低（p < 0.05），其中较高剂量的TQ（5.0 mg/kg）显示出更明显的保护作用。此外，TQ联合给药增加了Bax并降低了Bcl-2和p53蛋白水平（p < 0.05），从而保护大鼠睾丸、附睾和下丘脑免受HgCl2诱导的细胞凋亡。分子对接模拟分析揭示了TQ与PPAR-α和PPAR-δ的相互作用动力学，以抑制NF-kB介导的促炎后果并激活Nrf-2介导的抗氧化防御系统。TQ的这些预测生物学效应与体内研究结果一致。因此，补充TQ可能有助于减少化学物质诱导的毒性，包括HgCl2的生殖毒性。