昼夜节律紊乱对大鼠良性前列腺增生的影响。

良性前列腺增生（BPH）是中老年男性的常见疾病。昼夜节律紊乱（CRD）可直接影响衰老、炎症、代谢综合征和激素变化，这些都与BPH密切相关。本研究旨在探讨CRD是否加速大鼠的前列腺增生。将二十只雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠分成两批。使用睾酮（T）和雌二醇（E2）的混合缓释片建立BPH模型。通过持续光照（Cle）诱导CRD，而12小时光照/12小时黑暗循环定义为对照组（Con）。 第一批 将大鼠分为T+E2组和T+E2+Cle组。记录初始和最终体重、前列腺重量和前列腺指数（PI）。进行苏木精和伊红（H&E）染色。通过ELISA检测血清中二氢睾酮（DHT）和雌二醇（E2）的水平，并通过qRT-PCR评估昼夜节律基因的mRNA表达。 第二批 将大鼠分为Con组和Cle组。记录体重、前列腺重量和PI。H&E染色用于病理分析。通过免疫组织化学（IHC）评估Ki-67表达。使用RNA测序（RNA-Seq）研究前列腺组织中的基因表达，并通过qRT-PCR验证。使用生物信息学方法分析差异表达基因（DEGs）。 第一批结果 CRD显著增加前列腺重量、PI和上皮厚度；升高血清DHT水平；降低E2水平。qRT-PCR证实CRD改变了昼夜节律基因的表达。 第二批结果 CRD显著增加前列腺中的PI和Ki-67表达。GO分析显示在免疫反应、质膜外侧和碳水化合物结合方面显著富集（p < 0.001）。京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析显示在细胞因子-细胞因子受体相互作用、病毒蛋白与细胞因子和受体相互作用、苯丙氨酸代谢和趋化因子信号通路中富集（p < 0.001）。基因集富集分析（GSEA）表明电压门控钙通道活性和II型糖尿病 mellitus呈正富集。蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析确定Itgad、Ccr7、CD27、Sell、CD69、Gzmb、IRF8和KIrd1为高度相关基因。 结论 这些发现表明，CRD可能通过调节免疫和炎症反应加速前列腺细胞生长，从而促进良性前列腺增生的发生。 关键词 良性前列腺增生，昼夜节律，雌激素，生物信息学，光，睾酮