助日亨丸通过调节PPARγ改善脂肪组织功能障碍和炎症以稳定动脉粥样硬化斑块

背景：脂肪组织功能障碍和慢性炎症促进动脉粥样硬化斑块的发展。助日亨丸（ZRH）是一种在中国用于治疗冠心病的有效蒙古族草药配方，但其作用机制尚未完全阐明。目的：评估ZRH是否减轻动脉粥样硬化（AS）并稳定斑块，本研究探讨ZRH对具有易损斑块的动脉粥样硬化模型小鼠AS和脂肪组织谱的调节作用，以揭示ZRH的潜在机制和代表性质量标志物（Q-markers）。方法：在体内，通过强联合刺激诱导ApoE−/−小鼠易损动脉粥样硬化斑块模型。通过血清脂质谱、苏木精-伊红（HE）、油红O、Masson染色、免疫组织化学（IHC）、免疫荧光和血浆脂质组学评估ZRH的抗AS作用。在体外，建立用棕榈酸（PA）处理的3T3-L1脂肪细胞和用脂多糖（LPS）处理的RAW264.7巨噬细胞的共培养模型。通过脂质含量测试、炎症因子和脂肪细胞因子分析、流式细胞术检测巨噬细胞极化和Western blotting检测PPARγ和UCP-1蛋白，鉴定ZRH的潜在机制和Q-markers。结果：在体内，ZRH通过改善血清脂质谱、降低巨噬细胞浸润和增加斑块中胶原蛋白含量来稳定斑块。ZRH可以对抗HFD诱导的脂肪细胞肥大，增加UCP-1和PPARγ表达，增强脂肪组织的“褐变”，并抑制巨噬细胞M1极化。脂质组学结果显示，ZRH治疗增加了具有多个不饱和键的脂质种类的丰度，并减少了有害的TAG、DAG和HexCer。此外，ZRH在共培养中调节炎症因子和脂肪因子，以抑制巨噬细胞M1极化和脂肪细胞异常脂质代谢。相比之下，RDK及其单体具有更强的抗炎作用，而GZ及其单体更好地调节脂质代谢。ZRH被证明是PPARγ激动剂，通过改善脂肪组织功能障碍和炎症发挥其抗AS作用。MIX，由鞣花酸（G3）、槲皮素（G8）、3,3′-二-O-甲基鞣花酸（G9）、榄香素（R5）和黄樟素（R8）等比例组成，仅是ZRH的Q-markers之一。需要对不同ZRH代谢物的作用进行更多研究。结论：我们的结果表明，ZRH通过调节PPARγ通路改善脂肪组织功能障碍和炎症，从而稳定动脉粥样硬化斑块。