月桂酸和左旋多巴通过抗氧化、抗炎和类固醇生成途径减轻锰诱导的BALB/c小鼠卵巢毒性

Lauric acid and levodopa attenuate manganese-induced ovarian toxicity in balb/c mice via antioxidative, anti-inflammatory, and steroidogenic pathways.

作者信息Olumayowa Kolawole Idowu, Monsurat Eniola Abdulgafar, Adebusola Zainab Sogbesan, Grace Ayobami Fajemidagba, Abddullahi Abiodun Mohammed, Tope Gafar Atere
PMID41174691
发布时间2025-10-31
DOI10.1186/s13048-025-01810-3

实验完整度

高

包含体内动物模型(BALB/c小鼠)实验,检测氧化应激、激素、细胞因子和酶活性,并通过统计验证。

主要模型

雌性BALB/c小鼠 卵巢组织

重点核对

动物模型:雌性BALB/c小鼠,体重20-22g 分组:对照组、仅锰、锰+LA、锰+LD、锰+LA+LD 处理剂量:锰250mg/kg、LA250mg/kg、LD25mg/kg,口服45天 检测指标:GSH、MDA、激素、促炎细胞因子、酶活性 统计方法:单因素方差分析加Tukey事后检验

摘要

环境暴露于重金属如锰(Mn)与生殖毒性相关,尤其是在女性中。锰诱导的卵巢功能障碍涉及氧化应激、激素失衡、炎症和类固醇生成中断。月桂酸(LA)和左旋多巴(LD)是具有已知抗氧化和抗炎特性的生物活性化合物。本研究调查了LA和LD对雌性BALB/c小鼠中锰诱导的卵巢毒性的保护作用。三十只雌性BALB/c小鼠随机分为五组(每组n=6):对照组、仅锰组、锰+LA组、锰+LD组和锰+LA+LD组。处理通过口服给药45天。使用生化测定和ELISA评估卵巢氧化应激标志物(GSH和MDA)、生殖激素(孕酮、雌二醇、FSH和LH)、促炎性白细胞介素(IL-8样细胞因子、IL-12、IL-15和IL-18)以及关键类固醇生成酶(3β-HSD1、11β-HSD1和17β-HSD1)的活性。数据通过单因素方差分析后进行Tukey事后检验(p<0.05)进行分析。锰暴露显著增加了氧化应激和炎症细胞因子,同时破坏了激素谱和类固醇生成酶活性。单独使用LA或LD治疗缓解了这些变化。值得注意的是,LA和LD的联合给药通过恢复氧化平衡、减少促炎性白细胞介素以及使类固醇激素水平和羟基类固醇脱氢酶活性正常化来增强保护作用。月桂酸和左旋多巴通过抗氧化、抗炎和类固醇生成调节机制减轻锰诱导的卵巢毒性。联合治疗提供协同益处,提示其作为缓解重金属诱导的生殖功能障碍的潜在治疗策略。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
月桂酸和左旋多巴是否能减轻锰诱导的卵巢毒性及其潜在机制?
核心机制
通过抗氧化、抗炎和调节类固醇生成酶活性来减轻锰诱导的卵巢毒性。
主要证据
小鼠模型显示,LA和LD单独或联合处理能恢复GSH水平、降低MDA、调节激素和细胞因子,并影响HSD活性。
研究意义
提示LA和LD联合治疗可能作为减轻重金属诱导的生殖功能障碍的潜在治疗策略。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

建立锰诱导卵巢毒性模型

通过口服锰暴露建立卵巢毒性模型,并评估LA和LD的保护作用。

雌性BALB/c小鼠随机分为五组,分别给予蒸馏水或锰、锰+LA、锰+LD、锰+LA+LD,持续45天。

2

评估氧化应激标志物

检测卵巢组织中GSH和MDA水平,评估氧化应激状态。

使用比色法(DTNB和TBA)测定卵巢匀浆中的GSH和MDA浓度。

3

检测激素水平

测量血清中孕酮、雌二醇、FSH和LH的浓度,评估内分泌干扰。

使用ELISA试剂盒测定血清激素水平。

4

测定类固醇生成酶活性

分析3β-HSD1、11β-HSD1和17β-HSD1的活性,探讨类固醇生成途径的变化。

通过分光光度法测定酶活性,监测辅因子氧化还原变化。

5

测定炎症细胞因子水平

检测卵巢组织中的IL-8、IL-12、IL-15和IL-18水平,评估炎症反应。

使用ELISA试剂盒测定卵巢匀浆中的细胞因子浓度。

6

统计分析

分析不同处理组之间的差异,评估统计显著性。

使用单因素方差分析及Tukey事后检验比较组间差异,p<0.05为显著。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

验证样本或模型特征
验证细胞功能变化
验证分子表达变化
验证免疫效应
评估体内效果

产品清单

实验环节名称品牌货号
MIP-2 ELISA试剂盒R&D SystemsMM200
IL-12 ELISA试剂盒ElabsciencePKSM041070
IL-15 ELISA试剂盒ABclonalRK00106
IL-18 ELISA试剂盒ElabsciencePKSM041079
孕酮ELISA试剂盒ElabscienceE-OSEL-M0006
雌二醇ELISA试剂盒CalbiotechES380S
FSH ELISA试剂盒CalbiotechFS232F
LH ELISA试剂盒CalbiotechLH231F
BCA蛋白测定试剂盒----
Ellman试剂(DTNB)----
电感耦合等离子体发射光谱仪----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
模型建立
小鼠品系、性别、体重、环境条件、随机分组方法、处理持续时间和给药途径
阅读提示:Methods - Research design
药物处理
锰、LA和LD的剂量及联合用药方案
阅读提示:Methods - Research design
样品采集
安乐死方法、血液采集方式、卵巢采集和储存条件
阅读提示:Methods - Research design
氧化应激测定
GSH和MDA测定的具体步骤、波长、计算方法和试剂浓度
阅读提示:Methods - Measurement of oxidative stress and pro-inflammatory markers
激素和细胞因子测定
所用ELISA试剂盒的品牌、货号、稀释倍数和测定波长
阅读提示:Methods - Estimation of serum progesterone... and Measurement of oxidative stress...
酶活性测定
酶活性测定的反应体系、孵育时间、波长和计算方法
阅读提示:Methods - Determination of 3β-HSD1...
金属浓度测定
组织消解方法、仪器设置和检测限
阅读提示:Methods - Determination of Mn concentration
统计分析
统计检验方法、组间比较方式、显著性阈值和软件
阅读提示:Methods - Statistical analyses