地塞米松诱导胰岛素抵抗大鼠模型中糖尿病股骨和胫骨脆性的决定因素

2型糖尿病主要由胰岛素抵抗（IR）驱动，占糖尿病病例的90%，并与骨脆性和骨折相关。然而，高血糖、IR和氧化应激如何相互作用诱导骨脆性尚不清楚。本研究旨在探讨高血糖、胰岛素减少、IR和氧化应激对骨脆性的贡献及其相互联系，以及胰岛素损伤对骨脆性的时间和严重程度依赖性影响及其可逆性。通过三种不同的方案用地塞米松诱导IR：1 mg/kg/day/im连续7天；500 μg/kg/day/im连续7天，之后剂量改为100 μg/kg/day/im连续14天；以及200 μg/kg/day/im连续21天。在每个治疗期结束时进行空腹血糖、葡萄糖耐量试验（GTT）和胰岛素耐量试验（ITT），同时每日记录体重。每个方案均设立接受4% DMSO的对照组。处死后，收集血清用于血脂谱、钙、磷酸盐和碱性磷酸酶检测。收集胰腺和肝脏用于评估氧化应激标志物。收集胫骨和股骨以评估钙、磷酸盐和组织学改变。地塞米松诱导基础血糖升高和胰岛素不耐受，同时促进葡萄糖耐受。地塞米松处理动物体重下降，并观察到氧化应激、钙和血脂谱紊乱。骨组织病理学显示地塞米松处理大鼠骨基质丢失、胶原减少和Trap表达增加。骨改变与氧化应激和IR呈正相关。这些结果表明，糖皮质激素诱导的磷钙代谢紊乱和骨结构改变与IR（时间和严重程度）及氧化应激状态有关。令人惊讶的是，这种关系对胫骨的影响比对股骨更显著。