己烯雌酚对小鼠早期妊娠子宫结构和免疫功能的影响

由于环境内分泌干扰物（EDCs）的负担日益加重，人们越来越关注合成雌激素，尤其是己烯雌酚（DES）所带来的生殖危害。然而，DES扰乱子宫内分泌功能和免疫稳态导致妊娠失败的确切机制仍不清楚。鉴于野生啮齿动物是鼠疫等人畜共患病的关键储存宿主，针对其妊娠过程进行生殖干预对疾病控制具有重要的生态学意义。本研究将发情期雌性小鼠随机分为四组，分别给予0（对照）、0.02（低）、0.2（中）和2 mg/kg（高）剂量的DES。连续五天每天皮下注射，旨在检测DES对子宫和脾脏中激素分泌和局部免疫反应的影响。结果发现，高剂量DES处理显著增加了早期妊娠期间母体体重和脾脏重量（p < 0.05）。同时，生殖功能随着剂量增加而逐渐下降，表现为卵巢和子宫重量降低、胚胎数量减少以及发情周期延长（p < 0.05）。苏木精-伊红染色显示，高剂量DES在P5天显著降低了子宫腺体密度，并伴有上皮空泡变性和核固缩。子宫腺体面积占总子宫面积的比例也随着DES剂量的增加而显著降低。此外，DES以剂量依赖方式抑制子宫和脾脏中的淋巴细胞增殖，ConA和LPS诱导的增殖率分别降低了0.78%–30.70%和1.91%–18.20%（p < 0.05）。DES显著升高了促炎细胞因子IL-2，而抗炎细胞因子IL-4则显著降低（p < 0.05）。DES给药显著降低了子宫中增殖细胞核抗原的表达。相反，B细胞淋巴瘤-2和Bcl-2相关X蛋白阳性细胞数量增加，同时诱导型一氧化氮合酶水平上调。此外，DES损害了子宫和脾脏的抗氧化防御能力，表现为超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性降低、总抗氧化能力降低以及丙二醛水平升高。本研究阐明了DES损害早期妊娠生殖环境的多方面机制，填补了其干扰子宫-免疫轴方面的关键知识空白，并扩展了目前对环境内分泌干扰物生态毒理学影响的理解。