TRPM4在泛癌进展和免疫调节中的作用的综合见解

背景：瞬时受体电位通道亚家族M成员4（TRPM4）是一种非选择性Na+通透性离子通道，通过增强钠内流和膜去极化来调节疾病过程，但其在肿瘤中的作用仍未得到充分探索。本研究旨在探讨TRPM4在泛癌进展和免疫调节中的作用。方法：从TCGA和GTEx获取TRPM4的泛癌mRNA表达信息，从HPA数据库获取TRPM4的蛋白表达信息。利用STRING数据库构建TRPM4的蛋白质-蛋白质相互作用网络。通过GSCA数据库分析TRMP4的基因特征。使用TCGAplot分析TRPM4与泛癌免疫浸润特征的关系。使用多个经PD-(L)1处理的bulk RNA-seq和scRNA-seq数据集分析TRPM4与免疫治疗反应的关系。使用免疫组织化学（IHC）和多重免疫荧光（mIHC）验证19例肺腺癌患者肿瘤组织中TRPM4的表达与免疫细胞浸润特征的关系。进行体外实验以验证TRPM4在人类乳腺癌、肺腺癌和食管癌中的作用。结果：TRMP4在大多数肿瘤中的表达高于正常组织，且与预后的关联因癌症类型而异。TRPM4与多个免疫检查点以及免疫细胞浸润程度相关。多个抗PD-(L)1治疗数据集表明，TRPM4高表达与较差治疗预后相关。IHC和mIHC发现TRPM4表达与M1巨噬细胞和T细胞浸润水平呈负相关。体外实验证实敲低TRPM4抑制人乳腺癌、肺癌和食管癌细胞的增殖、侵袭和迁移。结论：TRPM4在肿瘤进展和免疫治疗反应中发挥复杂作用，靶向TRPM4可能为抑制肿瘤进展和改善免疫治疗耐药提供有前景的策略。