SKP2泛素化修饰IDH1调控肝母细胞瘤细胞周期和葡萄糖代谢

目的：肝母细胞瘤（HB）是儿童最常见且致命的肝脏恶性实体瘤。靶向肿瘤葡萄糖代谢的进展代表了一种有前景的策略，以减轻肿瘤促进微环境。Warburg效应是肿瘤细胞的一个标志性代谢特征，在介导肿瘤发生和进展中发挥重要作用。在本研究中，我们阐明了SKP2在肝母细胞瘤发展中的关键作用。材料与方法：通过GEO数据库鉴定SKP2在肝母细胞瘤中发挥重要作用。通过肝母细胞瘤活检证实了SKP2在肿瘤中的高表达。使用HepG2和Huh6细胞系以及荷瘤小鼠模型研究SKP2的致癌作用。使用免疫共沉淀（Co-IP）技术证实SKP2泛素化修饰肝母细胞瘤中的IDH1。通过ELISA、流式细胞术和共聚焦显微镜，我们证明了SKP2通过IDH1调节肝母细胞瘤细胞的葡萄糖代谢。结果：SKP2的过表达与HB患者的预后不良密切相关。此外，SKP2不仅直接调节肿瘤细胞的恶性生物学行为，如增殖、迁移和侵袭，而且通过IDH1的泛素化调节肿瘤细胞的葡萄糖代谢。我们的体外实验表明，SKP2的调节显著改变了HB肿瘤细胞的生物学行为。值得注意的是，我们进一步揭示了IDH1抑制剂可以有效地抑制SKP2抑制的肝母细胞瘤细胞中IDH1的积累，从而逆转SKP2抑制剂诱导的肿瘤抑制作用。结论：本研究强调了SKP2主要通过泛素化介导的IDH1调节驱动HB恶性进展的核心作用。这些发现确立SKP2作为抗肝母细胞瘤治疗的高度有前景的生物标志物和治疗靶点。