肿瘤治疗电场改变胶质母细胞瘤患者局部凝血动力学

胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度侵袭性脑肿瘤，与高凝状态和血栓形成相关。肿瘤治疗电场（TTFields）是一种无创疗法，利用低强度交变电场干扰癌细胞分裂，与放化疗联合使用时延长生存期。接受TTFields治疗的患者常表现出不同的复发模式，提示TTFields与肿瘤相关凝血之间存在局部相互作用，但潜在机制尚不清楚。本研究通过分子、止血学和表型分析，检测了TTFields治疗患者血液、肿瘤细胞和血浆来源的细胞外囊泡的凝血谱。我们的研究结果显示，短期TTFields暴露显著延长GBM患者和健康供者的血液凝固时间，通过改变组织因子（TF）表达和干扰外源性凝血途径。TTFields通过降低因子II/FXIII活性和血小板计数降低血凝块刚性，而不损害纤维蛋白原功能。患者来源的GBM细胞暴露于TTFields后表现出TF丰度增加。基于RNA的微阵列分析证实了GBM细胞中凝血相关变化，包括血小板粘附标志物ITGA2上调，以及THBS1下调，THBS1是凝血、血小板聚集、细胞外基质重塑和肿瘤侵袭性的调节因子。此外，凝血调节基因TXNIP在TTFields暴露后下调，表明与肿瘤微环境中的免疫调节有关。在患者来源的GBM细胞和外周血的同种异体共培养模型中，TTFields调节凝血和免疫反应，可能通过重新平衡肿瘤微环境中的促凝和抗凝因子，降低促血栓形成状态，并改变炎症途径。这些发现提供了TTFields如何影响凝血并最终影响免疫调节的见解，为优化临床决策和减轻GBM患者的血栓栓塞并发症提供了策略。