鸢尾素通过调控整合素αvβ5/FAK/ERK抑制中性粒细胞胞外陷阱形成并减少2型糖尿病中胰腺β细胞焦亡

背景：中性粒细胞胞外陷阱（NETs）的失调，无论是过量产生还是清除不良，均可导致组织损伤，并与2型糖尿病（T2DM）等炎症性疾病相关。鸢尾素是一种被认为可调节能量代谢并增强胰岛素敏感性的激素，有望成为T2DM的潜在治疗药物。本研究旨在探讨鸢尾素通过抑制NETs形成减轻β细胞焦亡的作用及其潜在分子机制。方法：采用高脂饮食联合链脲佐菌素注射建立C57BL/6J小鼠T2DM模型。通过口服葡萄糖耐量试验和空腹血浆胰岛素测定评估葡萄糖代谢。采用苏木精-伊红染色进行胰腺组织学分析，通过免疫荧光染色评估NETs的形成。在体外，Min6细胞在高糖条件下培养以模拟T2DM，并给予鸢尾素处理。使用Sytox Green染色确定鸢尾素对NETs的影响。使用Western blotting检测关键信号分子。结果：鸢尾素治疗改善了T2DM小鼠的葡萄糖耐量，增加了胰岛素水平，并减少了NETs的形成。组织学分析显示胰腺组织损伤减轻。在体外，鸢尾素通过αVβ5/FAK/ERK通路抑制NETs形成，并通过STING/IRE1α/NLRP1通路减少NETs诱导的β细胞焦亡。阻断这些通路证实了鸢尾素对NETs介导的焦亡的保护作用。结论：鸢尾素通过整合素相关信号通路抑制NETs形成，从而对T2DM中β细胞焦亡发挥保护作用。这些发现表明鸢尾素可能通过调节NETs和保持β细胞功能成为治疗T2DM的治疗药物。