基于二硫化物凋亡相关基因的肺腺癌预后模型及模型中PPP1R14B的体外细胞实验分析

背景：肺腺癌（LUAD）是全球常见的恶性肿瘤之一，5年生存率仍不理想。需要可靠的预后生物标志物为患者的个体化治疗提供参考。一些研究表明，二硫化物凋亡相关基因（DRGs）与肿瘤的发生发展密切相关。本研究构建了一个预后风险模型，以探讨DRGs在LUAD中的预后价值，并为制定LUAD患者的个体化治疗方案提供参考。方法：从TCGA数据库和GEO数据库下载LUAD组织和癌旁或正常肺组织的RNA-seq数据。通过单变量Cox分析、Lasso分析和多变量Cox分析构建风险评分模型。绘制ROC曲线和列线图模型以评估风险模型。使用LUAD数据、LUAD单细胞数据集中的数据以及GEO数据库中的其他数据进行外部验证。此外，分析了高风险组和低风险组的免疫微环境和药物敏感性。通过体外细胞实验进一步验证了模型中的关键基因PPP1R14B。结果：本研究构建了一个由四个基因组成的风险模型，低风险组的总生存期（OS）高于高风险组（P < 0.001）。训练集风险模型在1年、3年和5年的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.767、0.759和0.711。药物敏感性分析显示，高风险组和低风险组患者对吉非替尼、阿法替尼、拉帕替尼和紫杉醇等药物的反应存在统计学差异（P < 0.001）。体外细胞实验结果表明，敲低PPP1R14B的LUAD细胞增殖和迁移能力显著受抑，凋亡细胞数量显著增加（P < 0.05）。结论：基于四个DRGs构建的风险模型能够相对准确地预测LUAD患者的预后。高风险组和低风险组之间的免疫微环境存在差异。高风险组患者对吉非替尼、阿法替尼、拉帕替尼和紫杉醇等药物更敏感，为LUAD患者的个体化治疗提供了参考。敲低PPP1R14B显著抑制LUAD细胞的增殖和迁移，并促进LUAD细胞的凋亡。