游离泛素在2型糖尿病肾病患者中的临床识别价值及其保护作用的初步探索

目的：游离泛素（Ub）在多种细胞过程中至关重要。近期研究表明，游离Ub水平的变化可能与糖尿病的发生发展密切相关。然而，其在糖尿病肾病（DN）中的水平及功能作用仍不清楚。本研究探讨了血清游离Ub水平作为区分DN与非肾病性2型糖尿病（T2DM）的生物标志物的潜力，及其在DN发病机制中的作用机制。方法：回顾性分析2021年9月至2023年9月期间就诊的2型糖尿病肾病（T2DN，n=74）和T2DM（n=176）患者，收集临床指标。采用Spearman相关性分析、Logistic回归分析和受试者工作特征（ROC）分析，分析血清游离Ub水平与肾功能指标（血清尿酸（SUA）、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、胱抑素C（Cys-C）、尿白蛋白与肌酐比值（UACR）、估算肾小球滤过率（eGFR））的相关性、血清游离Ub表达与T2DN发生的独立相关性，以及血清游离Ub表达对T2DM患者早期T2DN发生的诊断价值。使用高糖（HG）诱导的肾小管上皮细胞（HK-2细胞）损伤模型，并给予不同浓度游离Ub处理。通过CCK-8、EdU染色、流式细胞术、Western blot和ELISA评估HK-2细胞活力、增殖和凋亡、凋亡相关蛋白表达以及白细胞介素（IL）-6和IL-1β浓度。结果：与T2DM组相比，T2DN组血清游离Ub水平显著降低，SUA、BUN、Scr、Cys-C和UACR水平升高，eGFR水平降低。T2DN组血清游离Ub水平与SUA、BUN、Scr、Cys-C和UACR呈负相关，与eGFR呈正相关。血清游离Ub是T2DM患者早期T2DN发生的独立影响因素，并具有较高的诊断价值。经HG（30 mM）处理后，HK-2细胞活力显著降低，细胞增殖受到抑制，凋亡增加，而随后的游离Ub处理逆转了HG对细胞活力、增殖和凋亡的影响。结论：我们的数据表明，血清游离Ub可以预测早期T2DN的发生，并保护近端肾小管细胞免受HG诱导的凋亡。