辛伐他汀对青春期小鼠海马中酒精诱导的氧化应激和神经变性的神经保护作用

青少年在弱势群体中滥用酒精是一个因监管漏洞而导致的严重问题。它会扰乱大脑发育，尤其影响海马体，海马体易受酒精诱导的氧化应激的影响，导致神经元信号传导受损、细胞死亡增加和神经发生减少。辛伐他汀是一种降胆固醇药物，具有神经保护和抗氧化作用，但其在防止酒精相关脑损伤方面的潜力尚不清楚。本研究考察了辛伐他汀对四周龄C57BL/6J小鼠的保护作用，小鼠腹腔注射(i.p.)20%酒精，口服5或15 mg/kg辛伐他汀，随后腹腔注射20%酒精，或对照组(即仅5 mg/kg辛伐他汀或不治疗)。28天后，取出的脑组织进行生化或免疫组织化学(IHC)分析。生化分析测量了均质化海马样本中的丙二醛(MDA)水平、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)活性，IHC涉及PcNA或DCX的免疫标记。使用QuPath软件计数齿状回上锥体刃中的PcNA或DCX阳性细胞。酒精升高了GSH-Px活性，表明氧化损伤，但两种辛伐他汀浓度均降低了这种活性，其中15 mg在雌性中更有效。MDA水平和SOD活性保持不变。5 mg辛伐他汀在两种性别中均减少了酒精对PcNA阳性细胞的影响，而15 mg在雌性中更有效。对于DCX阳性细胞，5 mg辛伐他汀在两种性别中均有保护作用，但15 mg无效果。总体而言，辛伐他汀对酒精诱导的海马损伤表现出抗氧化和神经保护作用，表明其治疗酒精相关脑疾病的潜力。