坡模酸诱导非小细胞肺癌铁死亡介导的细胞死亡

摘要 引言 坡模酸（PA）是一种来源于翻白草（Potentilla freyniana Bornm.）的生物活性化合物，在中国侗族地区用于非小细胞肺癌（NSCLC）的姑息治疗，并有一些临床疗效的报道。然而，其具体的潜在分子机制仍不清楚。本研究旨在鉴定PA的核心靶点，并探讨其在NSCLC中的功能和潜在机制。 方法 利用网络药理学分析鉴定PA的核心靶点。使用NSCLC细胞进行体外功能研究，以探讨PA对细胞死亡和增殖的影响。检测铁死亡的标志物，包括谷胱甘肽（GSH）耗竭、铁（Fe2+）依赖性脂质过氧化和活性氧（ROS）水平升高。评估关键抗铁死亡因子（SLC40A1、SLC7A11、GPX4）和促铁死亡蛋白（ACSL4、HO-1）的蛋白表达水平。使用定量PCR（qPCR）测定负调控铁死亡的基因（GPX4、SLC7A11、NRF2）的mRNA表达水平。 结果 PA有效诱导NSCLC细胞死亡并抑制增殖。观察到铁死亡的特征性标志物，包括GSH耗竭、Fe2+依赖性脂质过氧化和ROS水平升高。SLC40A1、SLC7A11和GPX4的蛋白表达水平显著下调，而ACSL4和HO-1显著上调。GPX4、SLC7A11和NRF2的mRNA表达水平也显著降低。 讨论 这些发现表明，PA主要通过诱导铁死亡发挥其抗癌作用。关键铁死亡相关蛋白和基因的观察到的调节支持这一机制。因此，PA可能作为NSCLC治疗的有前景的治疗药物。 关键词 PA、铁死亡、NSCLC、网络药理学、铁死亡相关蛋白