血必净注射液通过Hippo通路抑制细胞凋亡和炎症减轻脓毒症诱导的急性肺损伤

背景：急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）是脓毒症的严重并发症，与不良预后密切相关。血必净（XBJ）注射液是一种标准化的多草药制剂，含有五种活性成分（红花、赤芍、川芎、丹参和当归），通过其多模式药理作用在脓毒症管理中显示出临床疗效。尽管XBJ越来越多地被用作脓毒症诱导的ALI/ARDS的辅助治疗，但其具体保护机制仍不完全清楚。本研究旨在评估XBJ注射液对脓毒症ALI的改善作用及其未明确的分子机制。方法：通过盲肠结扎穿刺（CLP）建立脓毒症诱导的ALI（SALI）小鼠动物模型，并用或不用XBJ注射液治疗这些大鼠。通过HE染色、W/D比和BALF分析评估不同组的肺损伤。使用ZO-1和CD31免疫荧光评估内皮损伤。为了阐明XBJ对SALI保护作用的机制，使用脂多糖（LPS）刺激的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）建立体外内皮炎症模型。在LPS刺激的HUVECs中测量炎症细胞因子和凋亡蛋白以评估内皮炎症。进行肺组织转录组分析以探索下游通路，并在大鼠肺组织和HUVECs中评估关键的Hippo通路相关蛋白。结果：在SALI动物模型中，XBJ治疗显著减轻了肺损伤。同时，观察到内皮损伤的显著改善。在体外，XBJ显著减轻了LPS刺激的HUVECs的凋亡和炎症反应。同时，转录组分析显示XBJ显著上调Hippo相关信号通路的基因表达，我们在大鼠肺组织和HUVECs中进一步验证了这些发现。结论：我们的研究确立了XBJ注射液在SALI中的预防作用，部分通过调节Hippo通路减轻凋亡和炎症反应。