锌通过Sirt3-Foxo3通路缓解玉米赤霉烯酮诱导的小鼠睾丸氧化应激损伤

环境污染物，如玉米赤霉烯酮（ZEA），一种由禾谷镰刀菌产生的霉菌毒素，污染谷物作物和动物饲料，显著威胁生殖健康。ZEA的主要毒性机制涉及引发氧化应激和细胞凋亡。锌（Zn），一种对生殖健康至关重要的抗氧化剂，可能对抗ZEA毒性，但其作用机制仍不清楚。该研究的目的是探讨补充锌对ZEA诱导的睾丸毒性的缓解作用。我们结合网络毒理学和动物实验来评估锌的功效。雄性昆明小鼠被分为对照组、ZEA（2 mg/kg）、Zn（20 mg/kg）和ZEA+Zn（10/20/40 mg/kg）组，处理28天。结果显示，ZEA表现出精子质量的显著降低，伴有睾丸结构损伤。ZEA降低抗氧化酶超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性，同时增加丙二醛（MDA）水平，导致氧化应激。ZEA下调血清睾酮（T）、促卵泡激素（FSH）、促黄体生成素（LH）水平并损害类固醇生成。在ZEA组睾丸组织中观察到ROS水平和凋亡蛋白表达的显著升高。ZEA显著降低Sirt3和Foxo3的mRNA和蛋白表达水平，以及它们的免疫荧光强度。锌显著提高精子质量，改善睾丸形态，增加Sirt3和Foxo3水平，减少ROS，恢复正常抗氧化能力，改善细胞凋亡，并恢复血清激素水平。这些发现强调了ZEA的生殖风险，同时也突出了锌作为开发缓解霉菌毒素诱导的生殖毒性效应的可能候选药物。