萜烯：植物中的天然化合物作为潜在的去衰老药物，靶向衰老间充质基质细胞并促进凋亡

背景：干细胞和祖细胞的衰老可能特别有害，因为这些细胞对于组织更新和整体生物体稳态至关重要。在间充质基质细胞（MSCs）中，其包含干细胞、祖细胞、成纤维细胞和其他基质细胞的异质性混合物，衰老构成了重大挑战，因为它损害了它们支持组织修复和维护的能力。这种再生能力的下降可能导致与衰老相关的疾病、伤口愈合受损和退行性疾病。衰老的一个标志是对凋亡的抵抗性，由抗凋亡通路的激活介导。因此，去衰老药物已成为选择性清除衰老细胞和促进健康衰老的有前景的策略。植物次生代谢物，特别是多酚和萜烯，对生物体表现出多种作用，并已用作药物。方法：在本研究中，我们研究了四种萜烯——香芹酚、百里酚、丁香酚和番茄红素——在人类衰老MSCs中的去衰老潜力。结果：我们发现这些化合物通过caspase依赖和caspase非依赖机制诱导凋亡，涉及BAX的激活、细胞色素c释放和凋亡诱导因子（AIF）从线粒体向细胞核的易位。重要的是，萜烯诱导的凋亡与活性氧的显著增加相关，预孵育谷胱甘肽部分挽救了细胞活力，确证氧化应激是核心触发器。此外，我们确定了SRC通路调节作为衰老向凋亡转变的关键决定因素，突出了萜烯作用中的关键调控开关。结论：这些发现对萜烯诱导的衰老溶解进行了详细的机制剖析，并强调了它们作为靶向衰老细胞的去衰老药物有前景的候选药物的潜力。