巨细胞病毒感染通过激活同种异体皮肤移植小鼠中MyD88/NF-κB正反馈环路诱发炎症性肠病

巨细胞病毒（CMV）感染是常见的。炎症性肠病（IBD）的特征是胃肠道的慢性炎症。CMV感染参与IBD的发病机制。髓系分化因子88（MyD88）/核因子-κB（NF-κB）信号通路的异常激活导致炎症细胞因子过度表达，是IBD发病的重要因素。本研究旨在探讨CMV感染对NF-κB活化的影响及其在IBD发病机制中的作用。由于BALB/c小鼠而非C57BL/6小鼠属于鼠巨细胞病毒（MCMV）易感品系，因此在MyD88（+/+）或MyD88敲除的Myd88（−/−）BALB/c（受体）小鼠和C57BL/6（供体）小鼠之间进行同种异体皮肤移植。此后，通过免疫抑制剂环孢素降低受体小鼠的免疫功能，这对于免疫受损小鼠中MCMV引起的IBD的发病机制具有重要意义。在同种异体皮肤移植后第14天，使用MCMV株K181-eGFP（eGFP K181）或hMIEP-eGFP K181（敲除MCMV IE1-3启动子）感染MyD88（+/+）BALB/c小鼠，同时使用eGFP K181感染MyD88（−/−）BALB/c小鼠。通过巢式聚合酶链反应检测MCMV DNA。通过苏木精-伊红染色评估结肠坏死和炎症细胞浸润。通过ELISA和免疫反应检测血清中肿瘤坏死因子-α、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-8、IL-12、鞭毛蛋白、脂多糖和髓过氧化物酶的水平。通过免疫印迹测量蛋白质水平。eGFP K181感染显著诱导同种异体皮肤移植小鼠的结肠通透性、坏死、炎症细胞浸润和炎症。与eGFP K181感染相比，hMIEP-eGFP K181感染显著抑制同种异体皮肤移植小鼠的结肠通透性、坏死、炎症细胞浸润和炎症。此外，MyD88依赖性NF-κB信号通路参与了eGFP K181诱导的同种异体皮肤移植小鼠结肠通透性和炎症的发病机制。我们的发现强调了CMV感染和Myd88/NF-κB信号通路在IBD中的重要性，并可能为IBD药物的开发提供新的方向。