辐射通过升高甘油三酯水平诱导自噬并抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路致皮炎

背景：放射性皮炎（RD）是接受头颈癌（HNC）放疗（RT）的患者经历的主要急性不良反应。本研究旨在探讨甘油三酯（TG）水平与RD严重程度之间的相关性及其潜在机制。方法：收集248例接受调强放疗（IMRT）的局部晚期HNC患者的数据。收集放疗前的临床特征和血液指标。放疗后评估RD严重程度。采用二元logistic回归分析确定危险因素。通过连续两天给予9 Gy辐射建立RD小鼠模型。分别使用全自动生化分析仪和TG检测试剂盒定量小鼠和细胞中的TG水平。通过细胞计数试剂盒-8（CCK-8）检测细胞活力，并通过流式细胞术测量凋亡细胞百分比。使用Western blotting分析目标细胞中的蛋白质水平。结果：TG水平是3级或更高（3级+）RD的唯一独立危险因素。辐射可增加小鼠血液和皮肤细胞中的TG含量。当辐射剂量为连续两天9 Gy时，高TG含量的皮肤细胞表现出更严重的辐射诱导损伤。单独给予200 µmol/L棕榈酸（PA）或2 Gy辐射不影响HaCaT细胞增殖或凋亡率。而两者结合可诱导皮肤细胞损伤。机制上，自噬被过度激活。此外，磷酸化PI3K、磷酸化Akt和磷酸化mTOR的蛋白浓度显著降低。结论：TG在RD的发生发展中至关重要。放疗后TG水平升高抑制PI3K/Akt/mTOR通路，诱导自噬，并加重RD。