铜死亡在高压氧诱导肺损伤中的作用及其治疗潜力

背景：氧气补充对多种疾病患者至关重要，但可能引起严重的高压氧诱导肺损伤（HLI），因此需要确定治疗靶点以改善临床结局。铜死亡是一种新型的铜依赖性细胞死亡形式，其特征是由脂酰化蛋白聚集和铁硫簇蛋白丢失引起的蛋白毒性应激，不同于其他细胞死亡形式。然而，铜死亡在HLI中的作用仍不清楚。方法：我们在MLE-12细胞和C57BL/6小鼠中建立了HLI模型，以研究铜死亡在高压氧诱导毒性中的作用。结果：我们观察到高压氧下铜死亡相关基因Fdx1呈时间依赖性增加。此外，高压氧激活了膜相关铜转运蛋白SLC31A1，并显著提高了MLE-12细胞以及C57BL/6小鼠血清和肺组织中的铜水平。进一步分析显示，高压氧显著改变了铜死亡相关基因的表达，但不影响DLAT水平，但显著增加了脂酰化-DLAT水平。ELISA、CCK-8实验、HE染色、肺湿干重比和支气管肺泡灌洗液分析表明，铜死亡抑制剂TTM治疗降低了促炎细胞因子（TNF-α和IL-1β），并减轻了MLE-12细胞和C57BL/6小鼠中高压氧诱导的损伤。结论：我们的研究确定了铜死亡参与HLI，为高压氧肺损伤的发病机制和潜在治疗策略提供了新见解。