一种抗抗缪勒管激素的阻断抗体可恢复自发性多囊卵巢综合征大鼠模型的排卵和正常雄激素水平

背景：多囊卵巢综合征（PCOS）是导致全球不孕的主要原因，其特征为少排卵或无排卵、高雄激素血症、多囊卵巢形态和高抗苗勒管激素（AMH）水平，并伴有严重的代谢紊乱。然而，AMH 在该综合征病理生理学中的作用仍知之甚少，且从未在 PCOS 动物模型中研究过阻断其作用的策略。方法：我们使用蛋白质印迹、ELISA 和基因报告方法评估了一种针对人 AMH 的抗体 Mab22A2 的阻断效果、种属间性和作用机制。然后，我们研究了 Mab22A2 的大鼠版本 rMab22A2 缓解 Goto-Kakizaki（GK）大鼠生殖功能障碍的能力，这些大鼠自发表现出 PCOS 女性所有特征。结果：我们发现 Mab22A2 具有种属间性，不阻止 AMH 与其受体结合，并能在性腺细胞系中阻断 AMH 的作用。此外，用 rMab22A2 治疗无排卵的 GK 大鼠可降低其血清中可生物利用的 AMH 水平，并使雄激素浓度正常化。最后，该治疗还诱导 84% 的大鼠排卵，并导致 66% 的妊娠率。解释：我们的结果表明 AMH 是 PCOS 中生殖和激素功能障碍的主要驱动因素，并提供了概念验证，即抗 AMH 阻断抗体可以逆转 PCOS 中观察到的主要生殖功能障碍，为 PCOS 患者的治疗开辟了有前景的途径。