多组学揭示CCNB1、PLK1和HPSE在乳腺癌进展中的作用：对预后和免疫治疗的意义

背景 本研究采用多组学方法探讨细胞周期蛋白B1（CCNB1）、Polo样激酶1（PLK1）和乙酰肝素酶（HPSE）在乳腺癌进展中的作用。这些基因已知参与多种癌症相关过程，但它们在乳腺癌中的确切贡献仍不清楚。 方法 我们采用整合分析，结合转录组学、蛋白质组学、DNA甲基化谱、免疫浸润分析和单细胞RNA测序，研究CCNB1、PLK1和HPSE在乳腺癌中的表达模式、调控机制和功能影响。使用si-RNA敲低CCNB1和PLK1进行功能实验，以评估它们在细胞增殖中的作用。 结果 CCNB1、PLK1和HPSE在乳腺肿瘤的mRNA和蛋白质水平均上调。CCNB1和PLK1促进肿瘤生长和转移，而HPSE与免疫通路相关。BRCA中的DNA甲基化与预后相关，其中PLK1的改变对无复发生存具有保护作用。这些基因的高表达使预后恶化，其中CCNB1是总生存期的风险因素。免疫浸润分析将这些基因与肿瘤浸润免疫细胞相关联，突出了HPSE的免疫治疗潜力。单细胞RNA测序证实CCNB1和PLK1驱动恶性增殖和免疫抑制微环境。功能实验表明，沉默CCNB1和PLK1可显著降低乳腺癌细胞增殖，表明PLK1、CCNB1和MKI67之间存在调控相互作用。 结论 本研究提供证据表明CCNB1、PLK1和HPSE是乳腺癌进展的关键参与者，并可作为预后的潜在生物标志物。此外，它们在免疫调节中的作用提示它们可能是免疫治疗的有希望的靶点。