HIF-PHI联合铁剂治疗大鼠肾性贫血的研究

背景：罗沙司他是一种新型的低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），用于治疗慢性肾脏病（CKD）患者的贫血。据报道，罗沙司他可以减缓肾脏损伤并延缓肾纤维化的进展。贫血和铁缺乏常与绝大多数CKD患者相关，可利用铁不足或总铁储备不足通常是CKD患者贫血和ESA抵抗的最常见原因。铁可用性在慢性肾脏病贫血发病机制中的作用日益受到关注。目的：探讨罗沙司他联合多糖铁复合物（PIC）是否比单独使用罗沙司他更有效，以及罗沙司他治疗CKD的合适补铁剂量和机制。材料与方法：健康雄性Sprague Dawley大鼠随机分为两组：假手术的对照组（NC）和CKD组。CKD组在右侧单侧肾切除术后给予含腺嘌呤饮食三周，并进一步分为6组：仅CKD、CKD + PIC、CKD + Roxa、CKD + PIC（25 mg/kg）+ Roxa、CKD + PIC（50 mg/kg）+ Roxa和CKD + PIC（75 mg/kg）+ Roxa组。仅接受标准饮食的假手术大鼠作为对照组。在含Roxa的组中，罗沙司他以10 mg/kg的剂量每周三次灌胃给药。评估各组大鼠的血红蛋白（Hb）、网织红细胞血红蛋白等效物（RET-He）、网织红细胞百分比（RET%）、血浆尿素氮（BUN）、血浆肌酐（Cr）、血清铁（SI）、总铁结合力（TIBC）、血清铁调素-25、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和高迁移率族蛋白B1（HMGB1）水平。采用Masson染色评估肾纤维化，采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测大鼠肾组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和纤连蛋白（Fn）的mRNA表达，以进一步评估肾纤维化。结果：CKD + PIC（75 mg/kg）+ Roxa组的Hb水平上升最快，罗沙司他联合PIC治疗肾性贫血的效果显著优于单独使用罗沙司他或PIC。在第105天，与仅CKD组相比，CKD + PIC（75 mg/kg）+ Roxa组的BUN和Cr水平显著降低（p < 0.05）。罗沙司他可降低CKD大鼠中铁调素、IL-6、TNF-α、IL-1β和HMGB1的水平（p < 0.05）。罗沙司他可减轻CKD大鼠的肾纤维化（p < 0.05）。结论：HIF-PHI联合铁剂（罗沙司他联合PIC）对肾性贫血的治疗有改善作用，早期给予充足的铁可使Hb迅速升高。早期给予足够剂量的PIC对肾性贫血是必要的。HIF-PHI可以改善铁代谢，减轻微炎症状态，减轻肾纤维化，并在CKD大鼠肾纤维化的治疗中发挥有益作用。补充信息：在线版本包含补充材料，可在10.1186/s12882-025-04045-y获取。关键词：低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂、罗沙司他、多糖铁复合物、慢性肾脏病、肾纤维化。