NDUFB7突变导致人类和斑马鱼的脑神经元缺陷、乳酸酸中毒和线粒体功能障碍。

线粒体电子传递链的复合物I是迄今发现的最大的膜蛋白组装体之一。一名携带纯合NDUFB7内含子突变的患者在出生后两个月内因心肺缺陷而死亡，阻碍了进一步的研究。在此，我们报告另一名携带NDUFB7复合杂合突变的患者，其患有脑桥异常、乳酸酸中毒、早产、出生前后生长缺陷、腹壁不完全闭合（腹壁疝）和胃肠道功能不良（假性梗阻）。我们证明该患者的皮肤成纤维细胞中复合物I组装缺陷，超复合物形成减少。本报告进一步拓宽了线粒体疾病的谱系。患者已接受多次手术。在接受辅酶Q10和B族维生素治疗后，她至今病情稳定。为进一步探索NDUFB7在体内的功能，我们在斑马鱼胚胎中敲低了ndufb7。这导致脑室和神经元缺陷、乳酸水平升高和耗氧量减少，表明线粒体呼吸功能缺陷。这些表型可以通过异位表达ndufb7特异性挽救。更重要的是，线粒体醌甲磺酸盐（MitoQ），一种常见的线粒体疾病治疗药物，可以改善这些状况。这些结果表明NDUFB7在线粒体活性中的作用，以及斑马鱼模型适用于进一步药物筛选和针对这种罕见疾病的治疗策略开发。