GLSP通过促进Sirt7介导的Keap1去乙酰化和Keap1-Nrf2解离来缓解血管老化

背景与目的：血管老化是人类衰老的先兆标志，也是动脉粥样硬化和血管钙化的重要促成因素。然而，可用于缓解血管老化的药物选择有限。因此，了解血管老化及年龄相关动脉粥样硬化和血管钙化的潜在机制至关重要。本研究探讨血管老化的靶点，并阐明灵芝孢子粉（GLSP）在缓解血管老化及年龄相关动脉粥样硬化和血管钙化中的作用和机制。方法：在老龄C57BL/6J小鼠中评估GLSP的抗血管老化作用，并通过转录组测序确定GLSP的靶点。此外，通过检查apoE-/-小鼠的动脉粥样硬化和VD3及尼古丁诱导小鼠的血管钙化，评估GLSP对老化血管的保护作用。在体外，在血管平滑肌细胞（VSMCs）中评估GLSP三萜类化合物对血管老化和钙化的保护作用。结果：GLSP通过调节细胞周期和衰老相关分泌表型（SASP）、减轻DNA损伤、减少氧化应激、改善线粒体功能和调节代谢水平，发挥抗血管老化作用。此外，GLSP在体内改善了与血管老化相关的动脉粥样硬化和血管钙化。机制上，RNA测序揭示GLSP处理后Sirt7表达上调。Sirt7抑制剂加重了衰老VSMCs的衰老和钙化，并消除了GLSP三萜类化合物对VSMCs衰老和钙化的抗衰老和抑制作用。创新性地，我们发现Sirt7与Keap1相互作用并促进Keap1去乙酰化，从而促进Keap1-Nrf2解离，进而增强Nrf2核转位和激活。结论：GLSP通过激活Sirt7-Nrf2轴发挥抗氧化作用，从而缓解血管老化，为延缓血管老化、动脉粥样硬化和血管钙化提供了一种有前景的新策略。