EPAS1通过JAK2/STAT3介导的铁死亡和炎症加剧哮喘发病机制

哮喘是一种以气道高反应性和炎症为特征的慢性呼吸系统疾病，然而驱动这些过程的具体分子机制仍仅被部分理解。本研究旨在更好地理解JAK2/STAT3/EPAS1轴如何调节哮喘中的炎症和铁死亡。从基因表达综合（GEO）数据库检索哮喘相关数据集，并识别差异表达基因（DEGs）。使用加权基因共表达网络分析（WGCNA）检测与哮喘相关的基因模块。然后通过将WGCNA衍生的基因与铁死亡相关基因相交来构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，以识别关键枢纽基因。使用受试者工作特征（ROC）曲线分析评估这些铁死亡相关基因的诊断价值。此外，使用Immune Cell AI数据库分析哮喘患者中免疫细胞浸润与铁死亡相关基因的关系。在细胞水平上进行功能实验，以评估关键基因对细胞活力、炎症和铁死亡的影响。生物信息学分析确定了与哮喘相关的1,698个DEGs。鉴定出五个具有临床诊断价值的枢纽基因——内皮PAS结构域蛋白1（EPAS1）、STAT3、G6PD、CYBB和CBS。免疫分析显示EPAS1与哮喘中的免疫细胞浸润密切相关。功能实验进一步证明JAK2/STAT3轴通过上调EPAS1表达促进铁死亡和炎症反应。值得注意的是，这些发现突出了JAK2/STAT3/EPAS1轴作为哮喘潜在治疗靶点，为其分子机制提供了新的见解，并确定了用于诊断和治疗的新型生物标志物。