TGF-β1通过ERK1/2-WISP1通路诱导ROS激活铁死亡，促进肾小管上皮细胞纤维化的进展

慢性肾脏病（CKD）常进展为肾纤维化，其特征是细胞外基质过度沉积，并且与铁死亡相关。本研究探讨了TGF-β1如何诱导铁死亡，从而促进肾小管上皮细胞纤维化。采用生物信息学方法鉴定与肾纤维化相关的差异表达基因。建立了TGF-β1诱导的HK-2细胞体外纤维化模型，并计算了细胞形状指数。使用Fer-1、NAC和PD98059进行靶向干预，并通过转染靶向WISP1的shRNA慢病毒验证其机制。在显微镜下观察细胞形态，并收集细胞测定铁死亡相关因子（Fe2+、MDA、GSH和LPO）的水平。采用Western blotting检测ERK1/2、WISP1和铁死亡指标（GPX4和过度氧化的PRDX4）的水平。采用流式细胞术测定ROS水平和细胞铁死亡率。TGF-β1诱导HK-2细胞转化为成纤维细胞样细胞，导致ROS水平升高，ERK1/2-WISP1信号通路激活，以及铁死亡和纤维化相关因子上调。然而，通过分别预处理Fer-1、NAC和PD98059可有效抑制这些效应，这进一步验证了ERK1/2-WISP1信号通路的参与。此外，WISP1敲低抑制了细胞向成纤维细胞样细胞的转化以及铁死亡过程，从而降低了铁死亡和纤维化相关因子的表达水平。本研究证实了TGF-β1通过ERK1/2-WISP1信号通路引发ROS产生并触发铁死亡，从而促进肾小管上皮细胞纤维化发展的过程。