香芹酚通过TNF/NFκβ-NLRP3介导的焦亡减轻氟哌啶醇诱导的帕金森病

背景：帕金森病是一种使人衰弱的、第二大常见的神经退行性疾病，患病率高。帕金森病的病因是多因素的，以氧化还原状态改变和过度炎症反应为特征。在本研究中，我们探讨了香芹酚在氟哌啶醇诱导的帕金森模型中的潜在神经保护作用。在雌性Sprague-Dawley大鼠中，通过腹腔注射1 mg/kg氟哌啶醇每天一次，连续十五天，诱导动物帕金森模型。在氟哌啶醇给药前，以25和50 mg/kg的剂量每天一次给予香芹酚，连续十五天。为了进一步阐明肿瘤坏死因子（TNF-α）通路的重要作用，我们以50 mg/kg的剂量每天一次给予TNF-α抑制剂沙利度胺，连续15天。结果：我们的结果表明，氟哌啶醇诱导了运动缺陷，改变了内源性抗氧化酶，并升高了炎症小体（NLRP3）和其他炎症介质的水平。此外，脂质过氧化物（LPO）水平的升高表明氟哌啶醇引起的氧化应激显著增加。此外，香芹酚通过预防由炎症小体（NLRP3）和TNF-α介导的焦亡来减轻这些效应。沙利度胺的给药通过增强内源性抗氧化系统减轻了氧化应激并抑制了炎症通路。此外，香芹酚与沙利度胺的联合治疗协同增强了香芹酚的神经保护作用，如各种免疫测定和组织学分析所证明的。结论：综合来看，我们的研究结果表明，香芹酚减轻了氟哌啶醇诱导的帕金森样症状，部分通过下调TNF-α和NLRP3。