敲低FANCI通过PI3K/Akt/GSK-3β通路抑制肝细胞癌的发展。

背景 范可尼贫血互补群I（FANCI）的异常表达与肿瘤发生有关。然而，FANCI在肝细胞癌（HCC）发展中的确切作用仍不清楚。 材料与方法 我们基于TCGA和GEO数据库中HCC患者的测序数据，对FANCI的作用进行了全面的生物信息学分析。然后，我们进行了qPCR、Western blotting（WB）和免疫组化（IHC）实验。进行了siRNA介导的FANCI敲低，随后通过CCK-8、EdU染色和集落形成实验评估FANCI敲低对HCC细胞行为的影响。采用流式细胞术探讨HCC细胞系中FANCI敲低后细胞周期的变化。此外，进行RNA测序以研究FANCI敲低后的潜在机制，并使用WB分析验证相应的通路。 结果 我们的生物信息学分析显示FANCI在HCC中表达升高，随后通过qPCR、WB和IHC实验得到验证。FANCI的高表达与HCC患者的不良预后显著相关。单因素和多因素Cox回归分析确定FANCI是HCC患者的独立预后危险因素。此外，发现FANCI的共表达基因与多种癌症通路相关。敲低FANCI表达通过诱导细胞周期阻滞显著抑制HCC细胞增殖和集落形成。进一步的WB分析显示，敲低FANCI抑制了HCC细胞中Cyclin D1和p-AKT的表达，同时增加了GSK-3β的表达。然而，AKT和PI3K的表达水平没有观察到显著差异。 结论 总的来说，我们的研究为FANCI作为HCC中的癌基因的关键作用提供了实质性证据。它可能作为HCC的潜在预后标志物、治疗靶点和致瘤因子。