电针通过Nrf2/HO-1通路促进小胶质细胞/巨噬细胞M2极化改善脑缺血再灌注损伤大鼠的学习记忆障碍

目的：虽然电针（EA）在治疗缺血性卒中（IS）相关的学习和记忆缺陷方面已显示出有效性，但具体机制仍不清楚。本研究旨在探讨EA是否通过核因子红系2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶-1（HO-1）信号通路调节小胶质细胞/巨噬细胞极化，从而改善MCAO大鼠的学习和记忆缺陷。方法：对Sprague-Dawley大鼠进行MCAO建模，并在MCAO后24小时开始EA治疗，持续两周。为了研究Nrf2/HO-1在EA效应中的作用，在开始EA治疗前，将HO-1抑制剂锡原卟啉（SnPPIX）注入大鼠左心室。使用神经功能缺损评分评估MCAO大鼠的神经功能。使用Morris水迷宫（MWM）和旷场试验（OFT）评估EA对学习和记忆缺陷的影响。使用苏木精-伊红（HE）染色观察海马结构形态，使用2,3,5-三苯基氯化四氮唑（TTC）染色评估梗死体积。使用ELISA、免疫荧光双标、Western blotting（WB）和实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）测定Nrf2/HO-1信号通路和小胶质细胞/巨噬细胞极化的蛋白表达水平。结果：EA通过上调NRF2/HO-1表达并促进小胶质细胞/巨噬细胞M2极化，显著增强大鼠的学习和记忆功能。然而，给予HO-1抑制剂SnPPIX抵消了EA对MCAO大鼠记忆改善的有益作用，同时加重了脑梗死体积和炎症反应。结论：EA通过激活Nrf2/HO-1信号通路，促进小胶质细胞/巨噬细胞M2极化，有效改善了MCAO大鼠的学习和记忆障碍。