FBR2通过SIRT3/p53通路调节铁死亡以改善肺纤维化

特发性肺纤维化（IPF）是一种病因不明的间质性肺疾病，目前治疗无法阻止疾病进展或恢复肺功能。然而，肺痹方二号（FBR2）是一种经临床验证的中药复方，显示出治疗IPF的潜力。本研究旨在探讨FBR2通过SIRT3/p53通路对铁死亡的调节作用及其改善IPF的治疗潜力。方法：通过气管内滴注博来霉素（BLM）诱导C57BL/6J小鼠肺纤维化，随后灌胃给予FBR2治疗。评估包括组织病理学、ELISA检测细胞因子、IHC和Western blot分析蛋白表达、qRT-PCR定量基因表达。透射电子显微镜（TEM）观察线粒体形态。还探讨了Erastin和SIRT3抑制剂3-TYP的作用，以阐明FBR2的作用机制。结果：FBR2治疗显著减轻了BLM诱导的小鼠肺损伤，表现为体重和存活率改善，促炎细胞因子（包括IL-6和TNF-α）水平降低。FBR2减少了肺组织中的胶原沉积，如Masson染色和Col-I及α-SMA的IHC检测所示，证实其抗纤维化作用。它还降低了肺组织中的铁和MDA水平，增加了GSH-Px活性，改善了线粒体形态，并增强了GPX4和SLC7A11的表达，表明其抑制铁死亡的能力。此外，FBR2增加了SIRT3水平，抑制了p53及其乙酰化形式，促进p53从细胞核转位到细胞质，并在细胞质中与SIRT3共定位。Erastin逆转了FBR2的保护作用，证实了铁死亡在肺纤维化治疗中的核心作用。使用3-TYP进一步证实了FBR2通过SIRT3/p53通路干预铁死亡和细胞衰老。结论：FBR2在BLM诱导的肺纤维化小鼠模型中显示出治疗潜力，其作用通过SIRT3/p53机制调节铁死亡通路介导。这项研究为IPF的靶向治疗提供了新的证据，并进一步了解了其发病机制。