金黄色葡萄球菌通过HDAC11/IL10通路诱导线粒体自噬以维持细胞内生存。

背景 金黄色葡萄球菌在巨噬细胞内的免疫逃逸和长期存活是导致骨髓炎难以治愈的关键因素。尽管巨噬细胞作为先天免疫细胞发挥着重要作用，但金黄色葡萄球菌在巨噬细胞内存活并抑制宿主免疫功能的具体机制仍未完全阐明。 方法 本研究采用共聚焦显微镜、流式细胞术、ELISA和siRNA技术评估金黄色葡萄球菌在巨噬细胞内的存活能力及炎症细胞因子对其持续存在的影响。利用蛋白质组学探讨金黄色葡萄球菌细胞内存活相关的潜在机制和差异蛋白。此外，采用共聚焦显微镜、流式细胞术、Mdivi-1干预和Western blot验证线粒体自噬在支持金黄色葡萄球菌存活中的作用。研究进一步通过HDAC11过表达、siRNA和雷帕霉素干预结合共聚焦显微镜和流式细胞术，探讨HDAC11/IL10轴如何增强线粒体自噬以促进金黄色葡萄球菌在细胞内的存活。 结果 研究结果表明，IL10促进线粒体自噬以清除线粒体活性氧（mtROS），从而增强金黄色葡萄球菌在巨噬细胞内的存活。此外，我们发现IL10的转录抑制因子HDAC11在金黄色葡萄球菌感染期间显著下调。HDAC11的过表达和自噬激活剂雷帕霉素的使用进一步验证了HDAC11/IL10轴通过mTOR通路调节线粒体自噬，这对支持金黄色葡萄球菌的细胞内存活至关重要。 结论 本研究揭示了金黄色葡萄球菌通过抑制HDAC11增强IL10的产生，从而促进线粒体自噬和mtROS清除，支持其在巨噬细胞内的存活。这些发现为金黄色葡萄球菌的胞内生存机制提供了新的见解，并为骨髓炎的临床治疗提供了潜在的治疗方法。