有氧运动通过鸢尾素激活成骨细胞预防肾性骨营养不良

肾性骨营养不良常见于慢性肾脏病（CKD）患者，由于矿物质稳态紊乱所致。鉴于这些患者肾功能受损，常用的抗骨吸收药物（包括双膦酸盐）必须谨慎使用甚至禁用。因此，迫切需要一种不增加肾脏负担的替代疗法来对抗肾性骨营养不良。在此，我们报道临床相关的有氧运动显著预防CKD小鼠和CKD患者的高转换型肾性骨营养不良，且不损害肾功能。机制上，CKD小鼠进行4周有氧运动增加了骨骼肌PPARγ共激活因子-1α（PGC-1α）和循环鸢尾素的表达。运动和鸢尾素给药均通过整合素αvβ5显著激活成骨细胞，而非破骨细胞，从而赋予骨质量益处。去除受鸢尾素影响的产热脂肪组织或遗传消融解偶联蛋白1并未改变鸢尾素赋予的抗骨营养不良效应。重要的是，在一项初步临床研究中，对高分级CKD患者进行12周有氧运动显著增加了循环鸢尾素并阻止了骨营养不良进展，且未检测到肾脏负担。鸢尾素与当前抗骨吸收药物联用可有效挽救小鼠肾性骨营养不良。我们的工作为运动和鸢尾素在肾性骨营养不良中的作用提供了机制见解，并强调了一种临床相关、低成本、对肾脏友好的疗法，适用于患有这种破坏性疾病的患者。