莪术二酮联合冰片通过调节免疫细胞间的串扰治疗细菌混合HPV感染

背景：人乳头瘤病毒（HPV）感染是一种全球性的生殖系统疾病。保妇康栓是一种中药制剂，包含莪术二酮和冰片，在中国已被报道用于治疗细菌性阴道病（BV）和HPV感染。然而，其治疗机制仍不清楚。本研究旨在探讨莪术二酮和冰片治疗HPV感染的分子机制。方法：我们进行了一项单中心、涉及205名HPV患者的回顾性队列分析，重点关注HPV清除与其他病原体合并感染之间的相关性，证实保妇康栓的疗效。采用生物信息学和网络药理学方法鉴定保妇康栓治疗BV/HPV合并感染的靶点。利用qRT-PCR、Western blot、免疫荧光染色和流式细胞术验证莪术二酮和冰片的治疗靶点及相关免疫分子变化。最后，在体内使用LPS/TC-1宫颈原位注射模型证实了莪术二酮和冰片的分子机制和治疗效果。结果：莪术二酮和冰片选择性抑制巨噬细胞分泌白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）。IL-6和IL-1β水平的降低通过抑制STAT3磷酸化有效抑制感染上皮细胞中CD274（程序性死亡配体1，PD-L1）的表达，从而抑制其免疫逃逸能力。此外，莪术二酮和冰片增强巨噬细胞中肿瘤坏死因子α（TNF-α）和半胱天冬酶1（CASP1）的表达，以及树突状细胞（DCs）中白细胞介素12（IL-12）和白细胞介素23（IL-23）的表达。这些炎症因子的表达有效促进T细胞迁移和分化至感染部位，完成对感染上皮细胞的清除。结论：保妇康栓的主要成分莪术二酮和冰片通过调节先天性和适应性免疫之间的通讯，促进CD8+ T细胞的募集和识别以消除HPV感染的上皮细胞，从而抑制HPV感染的进展和宫颈癌的发生。