葛根素通过调节AMPK/Nrf2通路减轻糖尿病肾病小鼠足细胞损伤

背景：本研究旨在探讨葛根素减轻小鼠糖尿病肾病（DKD）的潜在机制。方法：通过多次低剂量注射链脲佐菌素（STZ）和高糖高脂饮食诱导雄性C57BL/6J小鼠DKD模型。确认DKD发病后，小鼠分别灌胃给予厄贝沙坦、蒸馏水或不同浓度的葛根素（40和80 mg/kg/d），持续8周。采用HE染色和PAS染色评估肾组织病理变化。同时，测定血清中超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、肌酐和胱抑素C的水平以及尿白蛋白和肌酐，并计算肾脏指数和尿白蛋白与肌酐比值（UACR）。通过Western blot评估podocin和AMPK/Nrf2信号通路相关蛋白的表达变化。结果：葛根素显著降低了STZ诱导的空腹血糖水平、肾脏指数、肾小球系膜扩张指数、肾功能和氧化应激（p < 0.05）。肾组织的病理损伤也得到缓解。此外，我们发现葛根素治疗也显著降低了podocin和AMPK/Nrf2信号通路相关蛋白的表达水平。同时，葛根素治疗DKD的疗效优于厄贝沙坦，高剂量组（80 mg/kg/d）的治疗效果也显著优于低剂量组（40 mg/kg/d）。结论：葛根素可以剂量依赖性地减轻DKD的严重程度并保护小鼠足细胞。此外，它可能通过调节AMPK/Nrf2通路来实现。这些发现可能为更新DKD的临床管理提供理论基础。